2022年9月3日，贝多财经从上海证券交易所科创板了解到，弈柯莱生物科技（上海）股份有限公司（下称“弈柯莱”）已经回复了科创板上市委对该公司的首轮问询，其中涉及17项问题。

公开信息显示，弈柯莱成立于2015年。据官网介绍，弈柯莱是一家拥有先进合成生物学技术的生物智造企业，主要从事合成生物学方法的研发，并致力于将其应用于规模化生产。弈柯莱称，其已经成功将合成生物学技术广泛应用于医药、农业、食品等领域。

据了解，弈柯莱的招股书于2022年6月30日获得受理。本次冲刺科创板上市，弈柯莱计划募资5.00亿元，其中2.80亿元用于生物产业化基地项目（一期），2.20亿元用于研发中心及总部建设项目。

而据招股书介绍，弈柯莱是一家以合成生物学技术为核心，从事生物合成技术和工艺研发，并致力于将其应用于规模化生产的合成生物学平台型企业。目前，该公司已经建立生物工程资源库（酶、基因元件和底盘细胞）与合成生物学技术创新平台。

弈柯莱表示，该公司已掌握高性能酶开发、生物合成途径构建、微生物功能细胞设计和规模化合成生物绿色制造共4项核心技术，在生物合成、高性能细胞工厂设计创制以及产品规模化生产上积累了丰富经验。

其中，合成生物学是一门以工程学思想为指导、多学科领域交叉的新兴科学，通过对酶、合成途径或细胞等生物体系进行重新设计与技术改造，获得具备全新生物学功能的生物系统，并利用该生物系统实现各类生物产品或化学品的规模化制造。

根据天风证券、CBInsights研究数据显示，全球合成生物学市场规模2019年为53亿美元，预计到2024年将达189亿美元，年复合增长率为28.8%。其中医疗健康领域市场规模最大，预计将由2017年的17亿美元增长至2024年的50亿美元，年复合增长率为18.9%。

招股书显示，弈柯莱2019年、2020年和2021年的营收分别为1.38亿元、2.17亿元和3.32亿元；净利润分别为-1001.10万元、1595.17万元和3108.41万元，扣非后净利润分别为-1128.77万元、1428.63万元和2193.73万元。

根据招股书，弈柯莱的主营业务收入主要来源于生物医药产品、绿色农业产品、营养健康产品等。其中，生物医药贡献的收入分别为1.23亿元、1.75亿元和2.19亿元，分别占主营业务收入的88.99%、80.38%和66.10%，对应产品包括西他列汀中间体、度鲁特韦中间体等。

对此，科创板上市委要求弈柯莱按主要产品及在研产品列示主流化学合成方法和发行人采用的体外生物合成方法的技术路径和优劣势对比情况，包括但不限于原材料、催化剂、生产设备、生产过程、制备周期、成本、收率、产品技术指标、污染排放等情况；

同时，要求弈柯莱说明该公司各主要产品及在研产品对应的市场规模，化学合成和生物合成的市场份额，公司产品在总体市场和生物合成市场的占有率，公司产品主要的生产商所采取的合成方法等。

弈柯莱在回复时表示，该公司的部分主营业务产品为中间体类型产品。该类产品非大宗交易产品，相关研究报告、公开市场报价等信息较为缺乏。根据测算，该公司的西他列汀中间体2021年度的销售额为1.07亿元，占全球市场规模的比例约为18.55%。

其次，弈柯莱2021年度的度鲁特韦中间体销售额为9240.55万元，市场占比约为35.27%；依巴斯汀原料药的销售额为1144.59万元，占比约为34.47%；手性脂的销售额为2126.34万元，占比约为7.27%；R-3-羟基丁酸乙酯的销售额为1698.85万元，占比为18.88%。

对于科创属性，科创板上市委要求弈柯莱说明公司技术平台和核心技术与体外和体内生物合成法的对应关系，在生物合成法不同环节，核心技术先进性或创新性的具体体现，相关技术是否为行业通用技术，公司是否具备从基因工程到应用开发的全产业链条的技术能力等。

同时，要求弈柯莱结合公司核心技术、主要产品及下游应用领域等维度，对照国家产业政策及目录，说明公司主营业务、核心技术和主要产品与国家战略、产业政策等的具体匹配情况，是否属于相关产业政策所鼓励支持的“合成生物学”领域。

弈柯莱对此回复称，该公司具备从基因工程到应用开发的全产业链条的技术能力。按照合成生物学的技术特点，其研发和生产流程主要可以分为4个环节，即：高性能酶开发、生物合成途径构建、微生物功能细胞设计以及规模化绿色制造。

据介绍，弈柯莱以保护酶序列为核心、辅以保护酶的制备方法及应用对设计出的高性能酶进行全方位知识产权保护。目前，该公司已申请100余件与酶相关的发明专利，截至2022年6月30日已获授权29件。

据智慧芽数据显示，弈柯莱共有109项专利申请信息，旗下弈柯莱（台州）药业有限公司则共有17项专利申请信息。通过算法分析，该公司的专利布局主要专注在氨基酸、突变体、中间体、化合物、转氨酶等技术领域。

弈柯莱还在回复时称，该公司核心技术的关键在于如何对酶、合成途径、代谢网络及细胞进行设计或改造，不同的设计改造方式（如：对酶序列改造位点、改造方式的选择）所得到生物体的功能与性能互不相同，因此公司核心技术并非行业通用技术、具有创新性。

目前，弈柯莱已成功设计出多种能够高效合成目标产品的微生物细胞工厂，部分产品即将进入产业化生产阶段。报告期内，公司采用合成生物学技术生产产品的收入占营业收入的比重分别为74.83%、85.20%与93.75%。

弈柯莱认为，该公司利用经定向改造后的生物体系规模化生产产品，该生产技术工艺路径属于合成生物学技术范畴，因此公司所从事业务属于相关产业政策所鼓励支持的“合成生物学”领域。

此外，弈柯莱在报告期内的生物医药业务中依巴斯汀原料药和绿色农药业务中S-氰醇收入波动较大。上市委要求弈柯莱说明量化分析并披露主要产品的销售数量、价格与结构变化对营业收入增减变化的具体影响。

同时，说明依巴斯汀原料药和S-氰醇收入在报告期内先涨后跌的原因；结合应用场景、技术优势、销售情况、竞争格局等，分析西他列汀中间体、度鲁特韦中间体、NMN收入大幅增加的原因及合理性等。